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El siguiente articulo contiene spoilers del manga que no han sido mostrados en el anime.
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Debido a la personalidad servicial de Yotsuba, combinada con sus rasgos alegres y brillantes, puede hacer muchos amigos. Yotsuba es sentimental hacia los sentimientos familiares.
En Kyoto, prometió estudiar mucho para disminuir la carga sobre sus hermanas y su madre.
Quintillizas Nakano[]
Ichika Nakano[]
Yotsuba llama a Ichika como "Ichika". Yotsuba suele intentar animar a Ichika. Ichika robó caramelos y calcomanías de Yotsuba en el pasado. Ichika también se hizo amiga de alguien con quien Yotsuba quería hacerse amigo. Yotsuba es la que generalmente limpiaba su habitación, ya que generalmente está en un estado desordenado. Yotsuba admira a Ichika como la hermana mayor de la familia, expresando su preocupación por Ichika cada vez que está molesta y no dudaría en ayudarla a mejorar.
Ichika solía cepillar los dientes de Yotsuba cuando eran niñas.
Nino Nakano[]
Nino es protectora de Yotsuba. Nino siempre traía vendas con ella porque alguien en su familia se lesionaba todo el tiempo.
Miku Nakano[]
Yotsuba comprende los sentimientos de Miku con solo los signos más leves, lo que implica su conciencia y cuidado hacia el bienestar de Miku.
Itsuki Nakano[]
Itsuki consuela a Yotsuba mostrándole las notas de Fuutarou alabando a Yotsuba. Itsuki es la primera en enterarse del pasado de Yotsuba con Fuutarou, y se le pide que se disfrace de Yotsuba desde hace 5 años. Si bien Itsuki cree que Yotsuba merece una oportunidad con Fuutarou, Yotsuba lo refuta, sintiéndose indigna y queriendo no ser la única que es "especial" para él.
Familia Uesugi[]
Fuutarou Uesugi[]
Yotsuba llama a Fuutarou "Uesugi-san". La primera impresión de Yotsuba del nuevo Fuutarou es "alguien sombrío y que no tiene muchos amigos". Las primeras impresiones de Fuutarou de Yotsuba es que ella es una tonta.
Yotsuba es la única hermana que acepta a Fuutarou como tutor al principio de la serie. Ella felizmente coopera con él para que sus hermanas reconozcan a Fuutarou. Yotsuba está ansiosa por aprender y feliz porque el tutor es alguien del mismo grado. Ella cree totalmente en su capacidad de enseñar hasta el punto de rechazar la idea de otro tutor. Durante su primera cita, Yotsuba se da cuenta de lo que realmente quiere, la sonrisa y felicidad de Fuutarou. La razón principal de Yotsuba para nominar a Fuutarou como representante de la clase es hacer que la gente entienda cuán agradable es Fuutarou. Yotsuba declara que sea a quien le guste Fuutarou, ella lo apoyará.
Se revela que Yotsuba fue la niña en Kioto que salvó a Fuutarou de la policía, aunque más tarde terminó hablando con otra Quintilliza Nakano. Esto la estimuló a tratar de distinguirse para que no hubiera más confusión.
Yotsuba ha estado enamorada de Fuutarou, sin embargo, cree que no puede tener una oportunidad cuando tres de sus hermanas ya se sienten atraídas por él. Ella lo reconoció cuando le entregó su examen cuando se transfirió, sin embargo, estaba demasiado avergonzada por su rendimiento académico para mencionar que se habían reunido, debido a la promesa mutua de estudiar mucho y ser de gran ayuda a los demás.